ČO POVEDIA ŠTÚDIE: Kedy a aké účinné sú probiotiká?

Probiotiká obsahujú mikroorganizmy podobné prospešným baktériám, ktoré sa bežne nachádzajú v čreve. Probiotiká sa široko používajú pri rôznych gastrointestinálnych ochoreniach. Neexistuje však jednoznačný konsenzus o druhu probiotika, ktoré je účinné pri rôznych poruchách trávenia, a o optimálnom načasovaní podávania, čo môže byť pre lekárov a pacientov mätúce.

Probiotické prípravky tiež často používajú zdraví jedinci na preventívne účely, aby dosiahli priaznivé účinky na zdravie a zlepšili kvalitu života. Z trhu probiotík sa tak stalo odvetvie, ktoré ponúka širokú škálu dostupných prípravkov.

Najpoužívanejšie probiotiká obsahujú kmene Bifidobacterium a Lactobacillus - prevládajúce skupiny baktérií v črevnej mikrobiote. Kmeň Saccharomyces boulardii tiež vykazoval priaznivé účinky. Pri interpretácii výsledkov o klinickej bezpečnosti a účinnosti je preto dôležité vziať do úvahy zloženie probiotika podávaného.

Bežne používané probiotické kmene. Zdroj fotografií: Journal of Medical Research and Innovation

Účinnosť probiotík závisí od druhu, dávky a choroby a dĺžka podávania závisí od klinickej indikácie. Existujú dôkazy, že probiotiká sú účinné pri akútnych infekčných hnačkách, hnačkách spojených s antibiotickou liečbou, hnačkách spojených s infekciou Clostridium difficile, hepatálnej encefalopatii, ulceróznej kolitíde, syndróme dráždivého čreva, funkčných gastrointestinálnych poruchách a nekrotizujúcej enterokolitíde. Na druhej strane štúdie preukázali nedostatok účinnosti pri akútnej pankreatitíde a Crohnovej chorobe.

Mechanizmus účinku probiotík

Bolo pozorované, že mikroflóra má rôzne účinky na zdravie a choroby. Črevná mikroflóra je zložená z mikróbov, ktoré sa bežne nachádzajú v čreve, ale môžu byť ovplyvnené stravou, životným štýlom, vystavením toxínom, antibiotickou liečbou atď. Existuje vzťah medzi zdravím, chorobami, imunitným systémom a zmenami v mikrobiote. Predpokladá sa, že škodlivé baktérie začínajú prevažovať pri rôznych poruchách, ako je obezita, autoimunitné choroby, infekcie. Probiotiká hrajú úlohu pri udržiavaní imunitnej rovnováhy v gastrointestinálnom trakte prostredníctvom priamej interakcie s imunitnými bunkami. Probiotiká sa teda stali a nástroj na kontrolu „dysbiózy“ nahradením škodlivej mikroflóry užitočnými mikroorganizmami.

Mechanizmus účinku probiotík na intestinálnej úrovni. Zdroj foto: Karger

Väčšina mechanizmov, ktoré stoja za priaznivými účinkami probiotík, zatiaľ nie je známa, je však známe, že sú multifaktoriálne a líšia sa podľa druhov. Niektoré z týchto mechanizmov súvisia s účinky probiotík na antagonizáciu rôznych škodlivých mikroorganizmov: vylučovaním antimikrobiálnych látok, súťažou o adhéziu na sliznicu a epitel, posilňovaním črevnej epiteliálnej bariéry, moduláciou imunitného systému.

Akútna infekčná hnačka

V súčasnosti existuje niekoľko terapeutických možností, ktoré menia priebeh vývoja akútneho infekčného hnačkového ochorenia, pričom liečba je všeobecne symptomatická. Súčasné pokyny odporúčajú zapojenie probiotík do liečebného režimu. Dokázali to priaznivé výsledky iba v prípade enterokolitídy bakteriálnej etiológie; výsledky sú pri vírusových infekciách nekonzistentné. Podávanie probiotík sa má začať na začiatku hnačkového ochorenia a hoci neexistujú dôkazy podporujúce dĺžku podávania, odporúča sa pokračovať 1 - 2 týždne od vymiznutia príznakov.

Metaanalýza 63 klinických štúdií, vrátane 8 014 detí a dospelých s akútnou infekčnou hnačkou, zistila významné skrátenie trvania ochorenia pri užívaní probiotík (o 25 hodín menej), čo predstavuje 59% zníženie rizika predĺženia počas štyroch dní a pokles počtu denných stolíc. Ďalšia metaanalýza, ktorá zahŕňala 17 štúdií a 2 012 detí s akútnou hnačkou, preukázala 20-hodinové zníženie trvania ochorenia u pacientov užívajúcich probiotiká.

Účinnosť probiotík sa dokázala aj v prípade cestovateľských hnačiek. V metaanalýze 12 klinických štúdií a 5 171 pacientov bolo teda v prípade probiotickej prevencie pozorované o 15% nižšie riziko vzniku cestovateľskej hnačky dva dni pred cestou a pokračovalo sa v nej aj počas cesty.

Klinická štúdia, do ktorej bolo zaradených 646 detí s akútnou hnačkou všeobecne spôsobenou rotavírusovou infekciou, však nepreukázala signifikantný rozdiel medzi skupinou pacientov, ktorí dostávali probiotikum obsahujúce Lactobacillus rhamnosus GG, a kontrolnou skupinou z hľadiska pokiaľ ide o frekvenciu stolice, trvanie hnačkového ochorenia, prítomnosť zvracania alebo trvanie hospitalizácie.

Hnačka spojená s antibiotickou liečbou. Hnačka spôsobená infekciou Clostridium difficile

Probiotiká sú účinné pri prevencii a liečbe hnačiek spojených s antibiotikami a pri prevencii hnačiek spôsobených infekciou Clostridium difficile. Probiotiká sa majú začať podávať prvý deň liečby antibiotikami a pokračovať v nich 1-2 týždne po ukončení liečby antibiotikami.

Infekcie majú významný vplyv na črevnú mikrobiotu. Samotné patogény, ako aj rozsiahle používanie antibiotík a imunosupresívnych liekov, majú mnohonásobne nepriaznivé účinky na endogénnu mikroflóru, čo následne ovplyvní vývoj a prognózu infekčného ochorenia. Zdroj fotografií: ScienceDirect

Metaanalýza 23 štúdií skúmala účinok probiotík obsahujúcich L. rhamnosus alebo Saccharomyces boulardii na prevenciu hnačiek spojených s antibiotikami u 3 938 detí. U pacientov užívajúcich probiotiká z kontrolnej skupiny došlo k 11% poklesu relatívneho rizika vzniku hnačky, vrátane hnačiek spojených s infekciou C. difficile, ako aj k zníženiu frekvencie stolice, rýchlejšiemu zotaveniu a skráteniu trvania ochorenia.

Infekcia Helicobacter pylori

Výsledky sú nekonzistentné v účinnosti probiotík ako doplnkovej liečby k antibiotikám na eradikáciu infekcie Helicobacter pylori. Metaanalýza 8 klinických štúdií, ktoré zahŕňali 1 163 pacientov, ukončila zvýšenie miery eradikácie infekcie H. pylori v kombinácii s probiotikami obsahujúcimi Lactobacillus. Metaanalýza 21 klinických štúdií s 3 542 pacientmi však nepreukázala zlepšenie rýchlosti eradikácie infekcie v kombinácii s probiotikami v porovnaní s placebom.

Účinky infekcie H. pylori na črevnú sliznicu. Zdroj fotografií: Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology

Ulcerózna kolitída

Považuje sa za možné dosiahnuť priaznivé účinky manipuláciou s mikroflórou u pacientov so zápalovým ochorením čriev. Skúma sa teda účinnosť liečby zameranej na dysbiózu prítomnú pri zápalových ochoreniach čriev. Z údajov, ktoré sú v súčasnosti k dispozícii, však nemožno vyvodiť záver, či použitie probiotík určuje všeobecný prínos pre vývoj týchto chorôb.

Probiotiká sú účinné pri zvyšovaní remisie u dospelých s ulceróznou kolitídou, ale nie pri udržiavaní remisie. Podávanie je potrebné začať na začiatku exacerbácie kolitídy a pokračovať v nej 1 - 2 týždne po ústupe príznakov. Metaanalýza 23 klinických štúdií, ktoré zahŕňali 1 763 pacientov, preukázala 23,3% zvýšenie remisie u pacientov s aktívnou ulceróznou kolitídou pri použití probiotík.

Syndróm dráždivého čreva. Funkčné bolesti brucha

Probiotiká sú sľubnou možnosťou liečby syndrómu dráždivého čreva ale kvalita a kvantita existujúcich dôkazov je dosť nízka. Metaanalýza 23 klinických štúdií, ktoré zahŕňali 2 575 pacientov so syndrómom dráždivého čreva, preukázala pri užívaní probiotík významné zlepšenie celkových symptómov, nadúvania a plynatosti. Ďalšia metaanalýza 21 štúdií (1 639 pacientov) tiež preukázala zlepšenie symptómov a kvality života v porovnaní s kontrolnou skupinou.

Chronická zápcha

Probiotiká sú účinné u detí a dospelých so zápchou. Podávanie sa má začať pri objavení sa príznakov a pokračovať tak dlho, kým príznaky pretrvávajú. Metaanalýza 2 klinických štúdií (165 pacientov s chronickou idiopatickou zápchou) preukázala významné zvýšenie priemerného počtu stolíc za týždeň u pacientov liečených probiotikami v porovnaní s kontrolnou skupinou.

Bristolská tabuľka (vyvinutá spoločnosťou Bristol Royal Infirmary) o vzhľade a obsahu výkalov použitých na diagnostické účely. Zdroj fotografií: Wikipedia

Nekrotizujúca enterokolitída

Probiotiká znižujú riziko nekrotizujúcej enterokolitídy a smrti u dojčiat. Terapia by mala byť zahájená u detí s rizikom rozvoja tohto ochorenia a mala by pokračovať tak dlho, kým riziko nebude vysoké. Metaanalýza preukázala, že podávanie probiotík významne znížilo riziko ťažkej nekrotizujúcej enterokolitídy (účinok pozorovaný v skupine 5 529 pacientov) a úmrtnosti (účinok pozorovaný v skupine 5 112 detí).

Pečeňová encefalopatia. Nealkoholická steatohepatitída

Probiotiká preukázali priaznivé účinky pri hepatálnej encefalopatii. Metaanalýza 6 klinických štúdií, ktoré zahŕňali 496 dospelých s cirhózou, preukázala 15,3% zníženie relatívneho rizika rozvoja hepatálnej encefalopatie, keď sa podávali probiotiká. V ďalšej metaanalýze 21 štúdií, ktoré zahŕňali 1 420 pacientov, sa pozorovalo zlepšenie zotavenia a kvality života pri použití probiotík, ale žiadny vplyv na úmrtnosť.

Systematický prehľad 3 klinických štúdií dospel k záveru, že podávanie probiotík zlepšuje funkciu pečene u dospelých s nealkoholickou steatohepatitídou založené na biologických markeroch, chýbajú však údaje o účinkoch na klinický stav pacientov.

Mierna a stredná depresia

Predklinické a klinické štúdie naznačujú zmiernenie depresívnych symptómov pri užívaní probiotík. Sa predpokladá, že priaznivé účinky sú sprostredkované osou črevno-nervového systému a spočívajú v znížení zápalu a zvýšení hladiny serotonínu.

Priame a nepriame cesty (nervové, endokrinné, imunitné) obojsmernej interakcie medzi črevnou mikroflórou a centrálnym nervovým systémom. Zdroj foto: PubMed

Tvrdí to nedávna štúdia, probiotiká môžu byť účinné pri znižovaní depresívnych symptómov u predtým neliečených pacientov s miernou až stredne závažnou formou depresie. Pacienti boli liečení probiotikami obsahujúcimi dva kmene, o ktorých je známe, že pôsobia na nervový systém čreva (Lactobacillus helveticus a Bifidobacterium longum). Po užití probiotík počas 4 týždňov preukázali významné zníženie nálady a porúch spánku. Výsledky sa udržali 8 týždňov po liečbe. Výsledky, aj keď sú predbežné, sú dôležité, pretože Výhodou probiotík je, že nemajú množstvo vedľajších účinkov antidepresív.

Choroby, pri ktorých sú probiotiká neúčinné

Probiotiká sú neúčinné pri akútnej pankreatitíde a Crohnovej chorobe. Metaanalýza 6 klinických štúdií hodnotiacich 536 pacientov so závažnou akútnou pankreatitídou ukázala, že užívanie probiotík neviedlo k významným zmenám v miere infekcie, v celkovom počte infekcií, v miere operácií, v trvaní hospitalizácia alebo úmrtnosť. Nedostatočný dôkaz bol tiež hlásený v 3 analýzach účinnosti probiotík u pacientov s Crohnovou chorobou na vyvolanie remisie, udržanie remisie alebo zabránenie pooperačnej recidívy.

Sú to skutočne účinné probiotiká?

Dôkazy o biologickom účinku probiotík (kolonizácia črevnej sliznice) sú obmedzené a kontroverzné. Dve nedávne štúdie priniesli nové údaje, ktoré ukazujú, že hoci probiotiká zostávajú životaschopné počas gastrointestinálneho traktu, darí sa im vyvolať iba prechodnú, variabilnú a individualizovanú odpoveď na kolonizáciu črevnej sliznice. Takže, bude potrebný osobný špecifický prístup k probiotickému podávaniu, pretože empirická suplementácia probiotikami nemusí mať jednotný a pretrvávajúci slizničný účinok..

Úzky vzťah medzi črevnou mikrobiotou človeka a chorobami rôznych systémov a orgánov. Zdroj fotografií: ScienceDirect

Aké bezpečné sú probiotiká?

Probiotiká sa všeobecne považujú za bezpečné, u imunologicky zraniteľných pacientov je však potrebná opatrnosť. Systematický prehľad 387 klinických štúdií s celkovým počtom 24 615 pacientov nezistil signifikantné zvýšenie počtu nežiaducich reakcií u pacientov liečených krátkodobými probiotikami (menej ako jeden mesiac).

Dlhodobé účinky užívania probiotík nie sú známe a na riešenie tejto otázky sú potrebné randomizované štúdie. Analýza 17 štúdií, ktoré zahŕňali 1 530 pacientov s rakovinou, zistila 5 prípadov bakteriémie/fungémie/pozitívnej krvnej kultúry spojenej s podávaním probiotík.