Makrocytárna anémia (megaloblastická) - príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Makro-megaloblastické anémie sú anémie centrálnej príčiny charakterizované poruchou normálnej krvotvorby, presnejšie deficitu dozrievania erytroidnej línie ovplyvnením syntézy DNA.

megaloblastická

Príčinou je nedostatok biokatalyzátorov krvotvorby: kyselina listová (vitamín B9) a vitamín B12 (kobalamín), čo vedie k nedostatočnému dozrievaniu a bunkovej funkcii. Hematologicky sú makrogaloblastické anémie charakterizované znížením stop-leukemia-info.com alebo počtom erytrocytov, priemerným objemom erytrocytov (VEM) nad 100 fl = makrocyty, megaloblasty v hematoformnej dreni (dreňová megaloblastóza); okrem hematopoetických bunkových línií ovplyvňuje nedostatok folátu a vitamínu B12 aj iné tkanivá so zvýšenou premenou - tráviaci epitel, dýchacie, urogenitálne, embryonálne tkanivo.

Makrocytárne anémie môžu byť:

  • megaloblastický: nedostatok (nedostatok vitamínu B12 alebo kyseliny listovej), nedostatok (orotická acidúria, Lesch-Nyhanov syndróm, dedičná porucha transkobalamínu II, homocystinúria, metylmalonová acidúria, otrava arzénom, poruchy vyvolané liekmi - metotrexát, 6-merkaptopur), cytarabín, alkylačné látky, zidovudín, trimetoprim, perorálne kontraceptíva, antikonvulzíva)
  • nemegaloblastické: hemolýza, krvácanie, porucha funkcie pečene, hypotyreóza-myxedém, alkoholizmus, Fanconiho anémia, aplázia miechy, Blackfan-Diamondov syndróm, myelodysplastické syndrómy, chronické ochorenie pečene.

Vitamín B12 je vo vode rozpustný žiaruvzdorný vitamín zložený z porfyrínového jadra, v strede ktorého je kobaltový ión. Je dostupný v 2 enzymatických formách (metylkobalamín, deoxyadenosylkobalamín) a 2 vitamínových formách (kyanokobalamín, hydroxykobalamín).

Kyselina listová je rozpustná vo vode rozpustná skupina vitamínu B, ktorá zasahuje do procesu syntézy DNA.

  • metabolizmus: absorbuje sa v dvanástniku a jejune, kde sa pôsobením enzýmov od okraja kefky aktivuje na dihydrofolát (FH2) a tetrahydrofolát (FH4). Cirkuluje v plazme viazanej na albumín.
  • zdroje: zelená zelenina, ovocie, pečeň, vajcia
  • denný príjem z potravy: 600 - 1 000 µg
  • denná potreba: 100 - 200 µg/deň
  • sérová koncentrácia: 6-20 ng/ml
  • usadeniny v tele: 10 - 12 mg (dostatočné zásoby asi na 4 mesiace)
  • príčiny nedostatku kyseliny listovej: zvýšené potreby (obdobia rýchleho rastu - predčasne narodené deti, dojčatá, tehotné ženy, dojčiace ženy), malabsorpčné syndrómy, bakteriálne alebo parazitárne črevné infekcie, zlyhanie pečene, rakovina pri konzumácii, podávanie antifolátov (metotrexát), trimetoprim), antikonvulzívna liečba, exfoliatívna dermatitída.

  • premena metylmalonyl-CoA na sukcinyl-CoA pôsobením deoxyadenosylkobalamínu; Nedostatok B12 vedie k akumulácii propionátu (ktorý inhibuje myelinizáciu) a metylmalonúrie.
  • folátový cyklus: transformácia homocysteínu na metionín metyláciou po absorpcii metylového radikálu z kyseliny metyl-tetrahydrofolovej (nedostatok B12 možno diagnostikovať aj akumuláciou homocysteínu). Kyselina listová, ktorá vzniká uvoľňovaním metylkobalamínovej skupiny (ktorá sa stáva metylkobalamínom a premieňa homocysteín na metionín), sa podieľa na syntéze nukleových kyselín premenou uridylátu na tymidylát. Pri absencii vitamínu B12 je kyselina listová blokovaná v metyltetrahydrofoláte („lapač metyltetrahydrofolátu“) a dochádza k asynchrónnosti dozrievania nukleocytov v plazme červených krviniek.

Lapač folátov je metabolická porucha charakterizovaná zníženou syntézou metionínu v homocysteíne v dôsledku deficitu metylkobalamínu (koenzým metyltransferázy, ktorý katalyzuje transformačnú reakciu homocysteín-metionín), ktorá vedie k akumulácii metyltetrahydrofolátu (donor metylovej skupiny). a na zníženie tvorby tetrahydrofolátu; V dôsledku toho sa zníži syntéza tymidyl-monofosfátu a tým aj produkcia DNA. Nedostatok adenozyl-kobalamínu vedie k akumulácii kyseliny propiónovej v dôsledku nedostatočnej premeny na sukcinyl-CoA pomocou kyseliny metylmalonovej, čo vedie k zníženiu syntézy a demyelinizácie myelínu.

Klinické prejavy majú zákerný nástup a pomalý vývoj:

  • anemický syndróm - únava, bledosť, podicterus/žltačka, hyperkinetický obehový syndróm, funkčné srdcové šelesty, splenomegália
  • tráviaci syndróm - atrofia ústnej sliznice, ďasien, žalúdka, bolesti v epigastriu, nevoľnosť, vracanie, strata hmotnosti, znížená chuť do jedla, hnačka/zápcha), depapilovaný jazyk (Hunterova glositída)
  • neurologický syndróm - periférna polyneuritída, parestézie, spasticita, svalové kŕče, poruchy rovnováhy a koordinácie (ataxia), poruchy hlbokej citlivosti, poruchy osteotendinóznych reflexov, psychózy, zmätenosť, kognitívne poruchy, znížená intelektuálna výkonnosť
  • kardiovaskulárny syndróm - tachykardia, hypotenzia, precordiálna bolesť, srdcové šelesty, dyspnoe